Alport综合症
持续的镜下血尿是Alport综合征的最早征象，通常在出生时就出现。大多数X连锁Alport综合征（XLAS；突变的COL4A5基因位于X染色体上）
的男性在二十几岁时，发展为进行性CKD，伴蛋白尿，神经性听力损失和眼部异常。一半的男性在25岁时达到ESKD，在42 岁时ESKD的患病
率为90％，在60岁时达到100％。具有杂合性COL4A5突变的女性病程较轻，通常没有ESKD或听力丧失，尽管她们也有可能发展为后期CKD
甚至ESKD。而具有常染色体COL4A3或COL4A4突变的患者就不具有性别差异，临床变异性大，取决于是纯合子还是杂合子的突变。
薄基底膜肾病薄基底膜肾病(TBMN)
是遗传性血尿综合征之一。TBMN是肾小球基底膜病理性描述，其厚度约为正常厚度一半。早年学术界以“薄基底膜病”描述一种良性遗传性
疾病，其特征是薄基底膜和持续性血尿，无进展性肾功能障碍或蛋白尿，见于COL4A3或COL4A4杂合(单等位基因)突变的患者。但目前认识
到TBMN预后不完全良性：最近1项系统综述日式29%的杂合子COL4A3/4突变发展为CKD、15%进展至ESRD。女性单一COL4A5 突变和显
微镜下发现TBMN临床可能表现为良性过程或进展至肾衰竭。鉴于杂合COL4A3/4/5突变临床表型的差异，TBMN与Alport综合征的关系与
定位还存在争议。了解基因型如何影响表型在临床上很重要，如遗传预后咨询和候选肾脏供体评估。最近Alport综合征分类工作组发文建议，
所有COL4A3或COL4A4杂合突变患者诊断Alport综合征应谨慎。
糖尿病肾脏病IV型胶原突变
IV型胶原蛋白可能改变糖尿病对肾脏的影响。α3链基因的不同变异可以保护肾脏或增加1型糖尿病和/伴青春晚期糖尿病（MODY）糖尿病肾
病(DKD)的进展。2型糖尿病DKD GWAS研究尚未发现与胶原蛋白基因突变有关，但IV型胶原蛋白的代谢更新在糖尿病肾脏病发病机制中发现，
IV型胶原蛋白是DKD GBM增厚和系膜增宽的主要成分。部分小规模研究发现，DKD进展与尿液IV型胶原蛋白水平有关。因此，IV型胶原蛋白
可能是比尿白蛋白定量更好地预测肾衰竭的生物学标志物。
囊性肾脏病
IV型胶原突变常染色体显性多囊肾病（ADPKD，PKD1或PKD2突变）是最常见的遗传性肾囊肿原因。双侧肾囊肿且ADPKD基因正常的患者发
现IV型胶原蛋白突变。类似COL4A3/4/5突变，Groopman等研究发现PKD1/2突变(无明确ADPKD表型)占了新基因诊断患者三分之一。
IV型胶原其他链突变引起的肾脏病
肾小球的大多数IV型胶原由α3、α4和α5链三股螺旋组成，学界已明确编码α3、α4和α5链的基因突变如何导致肾小球肾病。其实IV型胶原共有
6条链COL4A1-COL4A6(Figure 2)。除了α3α4α5链螺旋，α1α1α2链和α5α5α6链螺旋也形成部分基底膜网络。据报道，α1和α2链突变与肾
脏病理学有关，包括孤立性和综合症样肾脏病。除COL4A5和COL4A6连续缺失引起XLAS外，无与α6链突变有关的肾脏病（这些基因在X染色
体上相邻
